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Moléculas inaladas bloqueiam Covid em ratos

Sep 02, 2023

As nanofitinas, que são derivadas de uma proteína encontrada em Sulfolobus acidocaldarius – um microrganismo archaea encontrado em fontes termais – neutralizaram com sucesso o SARS-CoV-2 em camundongos e foram bem toleradas. Quando inaladas pelos roedores, observou-se que as nanofitinas projetadas, que inibem o vírus ligando-se às suas proteínas spike, alcançavam rapidamente os pulmões em altas doses, prevenindo e eliminando infecções precoces, relataram pesquisadores da empresa de biotecnologia Affilogic em 30 de agosto na revista Molecular. Terapia.

“Conseguimos gerar, em poucos meses, nanofitinas anti-SARS-CoV-2 que inibem a infecção viral e depois fundi-las geneticamente em uma única molécula poderosa que poderia bloquear simultaneamente várias regiões do vírus para maior eficácia”, diz o primeiro autor Sébastien Viollet, gerente de projetos de P&D da Affilogic. "Os métodos clássicos dependem principalmente da neutralização de uma única região do vírus para inibir sua infecção. Fomos além disso como um meio de manter potencialmente a eficiência do bloqueio, mesmo que uma das regiões sofra mutação."

Os tratamentos anteriores para a COVID-19, como os anticorpos monoclonais, foram limitados pela necessidade de doses elevadas, atrasos no alcance de concentrações terapêuticas no local da infecção e diminuição da eficácia terapêutica contra novas variantes do SARS-CoV-2. Se aprovada para uso em humanos, a tecnologia da nanofitina poderá oferecer uma alternativa não invasiva com inibição imediata da carga viral presente nos tecidos pulmonares. Como as moléculas são relativamente pequenas e muito termoestáveis, sua resistência a altas temperaturas e uma ampla faixa de valores de pH poderiam ajudar a agilizar a fabricação e a formulação.

“A tecnologia da nanofitina é muito adaptável e poderia ser implementada em outras doenças respiratórias infecciosas, aumentando o número de produtos biológicos administrados diretamente no pulmão para ação rápida e facilidade de uso”, diz Viollet. "Isto é de particular interesse para populações com tolerância limitada a injeções repetidas, como crianças e idosos. Espera-se também que o custo desses produtos inalados seja inferior ao dos injetáveis ​​atuais, e eles exigem menos restrições, como controle de temperatura, alcançando assim maior acessibilidade global."

Os autores dizem que será necessário mais trabalho para alcançar a reatividade cruzada contra um amplo espectro de variantes, mantendo ao mesmo tempo um processo de desenvolvimento rápido. Além disso, um novo estudo de eficácia deve ser realizado para avaliar as nanofitinas em comparação com outros produtos biológicos na mesma configuração, por exemplo, após a injeção.

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